Conférence May C. MORRIS, CNRS Research Director PDF Imprimer Envoyer
Mardi, 29 Janvier 2013 11:08
Conférence May C. MORRIS, CNRS Research Director

Développement de Biosenseurs Fluorescents pour le Diagnostic et le Ciblage Thérapeutique de Cancers : nouveaux outils pour la détection des kinases CDK/Cycline

Centre de Recherche de Biochimie Macromoléculaire
CRBM-CNRS-UMR 5237
Montpellier

Vendredi 1er février 2013
12h45/13h45

Amphi 3 - Faculté de Médecine, 22 av. Camille Desmoulins - Brest

L’un des challenges actuels en biologie et en médecine consiste à développer des approches suffisamment sensibles et non-invasives pour visualiser des biomolécules, biomarqueurs ou cibles d’intérêt thérapeutique dans leur environnement naturel et en temps réel, afin de suivre leur activité et mieux comprendre leur fonction dans un contexte physiologique, ou dans des conditions pathologiques. Le développement de sondes fluorescentes sélectives et de rapporteurs génétiques a largement contribué à l’évolution de l’imagerie moléculaire, à l’identification de marqueurs de la prolifération cellulaire, et à l’étude de processus moléculaires associés au cancer. En particulier, les biosenseurs fluorescents constituent des outils analytiques puissants, sensibles et sélectifs permettant de renseigner sur la présence, l’activité ou encore la conformation de cibles spécifiques ou de biomarqueurs dans une solution physiologique complexe, comme le cytoplasme cellulaire, dans des cellules vivantes et in vivo. Par ailleurs les biosenseurs fluorescents constituent des outils très attractifs pour les applications biomédicales, notamment pour le diagnostique et la thérapeutique, pour la détection précoce de biomarqueurs et le suivi de pathologies, évaluer la réponse à un traitement thérapeutique, et développer des programmes de « drug discovery ».

L’une des caractéristiques fondamentales du cancer est la dérégulation du cycle cellulaire, associée à l’amplification génique, la surexpression ou l’activation aberrante de différents régulateurs du cycle cellulaire. Les kinases CDK/cyclines jouent un rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire, et il est clairement établi que leur hyperactivation contribue au maintien de la prolifération dans plusieurs cancers humains. Ainsi, ces kinases constituent des biomarqueurs de la prolifération cellulaire dans plusieurs cancers humains, ainsi que des cibles pharmacologiques de choix pour le développement d’inhibiteurs sélectifs pour des chimiothérapies anti-tumorales. Toutefois aucune approche ne permet actuellement de renseigner le taux d’expression et d’activité de ces cibles directement au sein des tumeurs, essentiellement du fait de l’absence d’outils fiables et sensibles pour leur détection, ce qui limite par ailleurs le développement d’approches de diagnostique et de théragnostique. Dans le but de proposer des stratégies sensibles et adaptées à la détection des CDK/Cyclines, nous avons développé une technologie innovante et originale basée sur des biosenseurs peptidiques fluorescents, capables de « senser » des altérations dans l’expression ou l’activité de ces kinases in vitro, mais également dans des cellules vivantes et in vivo lorsqu’ils sont associés à des stratégies de vectorisation nanoparticulaires. Ces biosenseurs offrent une technologie puissante à visée diagnostique, et constituent également de très bons outils pour suivre la réponse thérapeutique et développer des stratégies de criblage pharmacologique visant à isoler de nouvelles drogues anti-cancéreuses.

REFERENCES

[1] Morris M.C. (2010) Fluorescent Biosensors of Intracellular Targets: from genetically-encoded reporters to modular polypeptide probes. Cell Biochem.Biophys. 56: 19-37

[2] Kurzawa L & Morris MC. (2010) Cell Cycle Markers and Biosensors, ChemBioChem 11, 1037-47

[3] Kurzawa L, Pellerano M, Morris MC. (2010) Non-covalent Delivery of Fluorescent Peptides and Proteins into Living Cells. Biochim. Biophys. Acta. 1798: 2274-2285

[4] Kurzawa L, Pellerano M, Coppolani JB, Morris MC.Fluorescent peptide bioprobe for quantification of cyclin-dependent kinases in living cells, PloS ONE, 6(10):e26555.

[5] Morris, M.C. (2012) Fluorescent Biosensors for Cancer Cell Imaging and Diagnostics. Biosensors and Cancer , CRC press, Ed. V.Preedy and J.Hunter, ISBN 978-1-57808-734-1

[6] Morris, M.C. (2012) Fluorescent Biosensors – Promises for Personalized Medicine. J. Biosens. Bioelectron., 3:3

[7] Van, T.N.N. & Morris, M.C. (2013) Fluorescent sensors of protein kinases: from basics to biomedical applications. Van, T.N.N. & Morris, M.C. (2013) Fluorescent sensors of protein kinases: from basics to biomedical applications.Progr. Mol. Biol. Trans. Science, Elsevier press, ISBN: 978-0-12-386932-6, Ed. M.C.Morris, 113: 217-274

 
UBOCHU Brest CNRS Inserm EFS
Ifremer ENIB Telecom Bretagne