Conférence Franco PAGANI, MD-PhD PDF Imprimer Envoyer
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Vendredi, 17 Octobre 2008 00:00

Affiche PaganiInternational Centre for Genetic Engineering and Biotehnology - Trieste - Italy

Vendredi 17 octobre 2008 - 14h30-16h00
Amphi 4 Faculté de Médecine
22 avenue Camille Desmoulins - Brest

Titre :
"pre mRNA splicing and disease : diagnostic aspects and basic mechanisms"

Pre mRNA splicing is a key step in the regulation of gene expression and due to its intrinsic complexity susceptible of pathological derangements. There are significant gaps in our knowledge of the precise molecular mechanisms of both constitutive and alternative splicing and characterization of splicing defects involved in human disease can provide novel information. Alterations leading to aberrant splicing events and the correct assessment of potentially disease-causing sequence changes are essential requirements for the design of specific therapeutic and diagnostic approaches. We have characterized aberrant splicing events in several gene systems (cystic fibrosis, long QT syndrome, ataxia-telengectasia, BRCA1, FVII deficiency and Friedreich ataxia) that result from disruption of as yet unknown or poorly characterized splicing modulatory elements. The study of mutations in CFTR and BRCA1 exon identified Composite Exonic Regulatory Elements (CERES) and silencers binding to hnRNPA1/A2 and DAZAP1. Analysis in FVII deficiency provides novel therapeutic strategy to correct donor splice site defects using modified U1 snRNA and the study of GAA repeat expansions in Friedreich Ataxia highlight the importance of intronic regulatory elements in efficient processing of long introns. On the other hand, basic studied on processing of large intronic sequences using artificial cotranscriptional cleavage sequences (ribozymes) indicates a requirement for the continuity of the RNA molecule between intronic regulatory elements and alternatively spliced exons suggesting a possible role of miRNA in efficient processing of nascent transcript.

Titre :
“Epissage de l’ARN pré-messager et maladies: aspects diagnostiques et mécanismes moléculaires”

L’épissage de l'ARN est une étape clé de la régulation d’expression des gènes. En raison de sa complexité, ce mécanisme est sujet à des modifications à l’origine de pathologies. Une meilleure connaissance des mécanismes moléculaires du contrôle de l’épissage constitutif et alternatif est un enjeu important. Il faut en effet pouvoir reconnaître des altérations de l’épissage associées avec des pathologies afin de disposer à la fois d’approches diagnostiques et thérapeutiques visant à réparer ces épissages alternatifs aberrants. Un ensemble d’analyses sera présenté portant sur la caractérisation des évènements d’épissage dérégulés dans des maladies humaines dont la Mucoviscidose, l’Ataxie Telengiectasie, la déficience en facteur VII et l’Ataxie de Friedreich."

Mise à jour le Mercredi, 07 Juillet 2010 13:42
 
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